研究人員將接種了人結(jié)腸癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)小鼠分為五組,其中2組為24小時(shí)喂養(yǎng),另外3組以24小時(shí)為周期間歇性禁食。正常喂養(yǎng)組和間歇性禁食組分別接受二甲雙胍或安慰劑,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)二甲雙胍僅在禁食誘導(dǎo)的低血糖期間時(shí)顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。此外,研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞只有在低糖環(huán)境下才會(huì)對(duì)二甲雙胍敏感,表明二甲雙胍在低糖環(huán)境中才會(huì)起到抗腫瘤作用。
在低糖/二甲雙胍下,糖原合成酶激酶3β(GSK3β)在細(xì)胞中過度活化,促進(jìn)細(xì)胞凋亡。而將該酶抑制后,低糖/二甲雙胍抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用降低。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍/低血糖組合的協(xié)同抗腫瘤作用由PP2A下游的糖原合成酶激酶3β(GSK3β)活化介導(dǎo),導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞中促存活蛋白MCL-1的表達(dá)降低和細(xì)胞死亡。PP2A-GSK3β軸的特異性是二甲雙胍誘導(dǎo)的CIP2A抑制的總和,PP2A抑制因子和PP2A調(diào)節(jié)亞基B56δ通過低葡萄糖上調(diào),導(dǎo)致PP2A-B56δ復(fù)合物具有高親和力的活性。
腫瘤是指機(jī)體在各種致瘤因子作用下,局部組織細(xì)胞增生所形成的新生物,常表現(xiàn)為局部的異常腫塊。腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)旺盛、失去控制,具有相對(duì)自主性,在引起腫瘤性增殖的初始因素消失后仍能穩(wěn)定傳代。
腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類。良性腫瘤生長(zhǎng)緩慢,沒有或弱侵襲性,不播散,危害小。惡性腫瘤生長(zhǎng)迅速,侵襲性強(qiáng),可播散,危害嚴(yán)重,稱為癌癥。腫瘤的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,涉及遺傳、環(huán)境、生活習(xí)慣等多種因素。